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【科普论坛】◎记者张门兰 你盘子里的油腻食物,可能正在默默改写你肝细胞的命运。美国麻省理工学院的研究揭示了高脂肪饮食促进肝癌发生的重要机制。当面临持续的高脂肪压力时,肝细胞实际上选择退化为不成熟的干细胞样状态。这有助于它们在恶劣的环境中暂时生存,但也播下了癌症的种子。科学家利用单细胞RNA测序技术追踪高脂肪饮食小鼠的肝脏炎症、纤维瘤以及最终癌症发展的整个过程。他们发现,为了在“油性环境”中生存,肝细胞会激活许多基因,这些基因有助于它们存活下来,包括抗凋亡和增殖基因。同时,它会逐渐关闭维持正常肝功能的基因,例如合成代谢酶和分泌蛋白质的指令。但这是一种在压力下行事的危险商业组织。这意味着在短期内您可能会生存,但从长远来看您将面临患癌症的风险。细胞似乎优先考虑“自卫”而不是“组织功能”。在这个“肝脏工厂”里,“工人们”为了抵抗恶劣的环境而放弃了生产资料,只关心自己的生存。更令人惊讶的是,这些细胞在恢复到未成熟状态时先前获得了癌细胞的某些特征。看来他们只是简单地阅读了“致癌操作手册”,然后等待突变信号来启动肿瘤过程。在老鼠身上发现这些变化后,科学家们想看看是否也有类似的症状oms 也发生在患有肝病的人身上。为此,他们分析了不同疾病阶段患者的肝组织样本数据,并检查了尚未发展为癌症的肝病患者的组织。结果,这一机制也在人类数据中得到了证实。高脂肪饮食激活的促进细胞存活的基因表达越高,患者的预后越差,肿瘤发生后的生存时间也会越短。科学家还可以根据基因表达模式的分析准确预测动物和患者的生存结果。小鼠在一年内患上肝癌,但在人类中,这个过程可能需要长达 20 年的时间。但实际上,它因人而异,取决于饮食、饮酒、病毒感染和其他风险因素。科学家们的下一步将是研究如果喜欢高脂肪的人,这些“流氓”肝细胞是否可以恢复正常。饮食转向更健康的饮食或使用减肥药物 GLP-1。这次,一种名为 SOX4 的转录因子也成为目标。它能帮助人们在癌症发生之前阻止这一危险的过程吗?至少,由于人们现在有了特定的分子靶标,并且对其背后的生物学脚本有了更好的了解,因此将提供更多的预防措施来防止肝病转化为癌症。